Ⅱ-3 卵巣癌領域
BRCA病的バリアント保持者でRRSOが実施されない場合，30～35歳から医師の判断で経腟超音波検査および血清CA125検査を考慮してもよい。ただし，これらのサーベイランス法がRRSOの代替法として妥当であることを示すエビデンスはない。
BRCA病的バリアント保持者において，卵巣癌の発生リスクを低下させ生命予後を改善するためにRRSOが推奨されている。ここでは妊孕性温存希望がある場合やその他の理由によりRRSOが実施できない場合の卵巣癌のサーベイランスの方法について検討した。
これまでに行われた卵巣癌スクリーニングの有用性を検証した大規模な研究に関して解説する。
Prostate, Lung, Colorectal, Ovarian（PLCO）Cancer Screening Trialでは，55～74歳の78,216人の女性を1993年から2001年の間に登録し，スクリーニング群（1年毎の経腟超音波検査と血清CA125検査を4年間行い，その後2年間は1年毎の血清CA125検査を行った）と非スクリーニング群にランダム化してスクリーニングの有用性を検証した。中央値12.4年の観察期間でスクリーニングにより卵巣癌の死亡率は減少しなかった〔rate ratio（RR）：1.18，95％CI：0.82—1.71〕1）。さらに観察期間を中央値14.7年に延長して再度解析を行ったが，同様の結果であった（RR：1.06，95％CI：0.87—1.30）2）。
UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening（UKCTOCS）では50～74歳の閉経後の202,638人の女性が2001年から2005年に登録され，非スクリーニング群，複合的スクリーニング群〔1年毎にrisk of ovarian cancer algorithm：ROCA）に基づく血清CA125検査を行い，ROCAスコアが上昇していれば経腟超音波検査を行う〕，経腟超音波検査群（1年毎に経腟超音波検査を行う）にランダム化された。中央値11.1年の観察期間で，卵巣癌と腹膜癌のⅠ，Ⅱ，Ⅲa期の割合は，非スクリーニング群〔574例中149例（26％）〕と比較して複合的スクリーニング群で有意に高かった〔299例中119例（40％），P＜0.0001〕。しかし，複合的スクリーニング群の卵巣癌の死亡率の有意な低下は認められなかった3）。
UK Familial Ovarian Cancer Screening Study（UKFOCSS）phase Ⅰでは卵巣癌の推定生涯リスクが10％以上の3,563人の女性に2002年から2008年まで1年毎の血清CA125検査と経腟超音波検査でスクリーニングが行われた。スクリーニング開始後に検出された卵巣癌または卵管癌13例中4例（30.8％）はⅠ/Ⅱ期であった。卵巣癌または卵管癌Ⅲc期以上の割合は，スクリーニングから1年以内に診断された群〔23例中6例（26.1％）〕よりスクリーニングから1年以上経過して診断された群〔7例中6例（85.7％）〕で有意に高かった（P＝0.009）4）。
UK Familial Ovarian Cancer Screening Study（UKFOCSS）phase Ⅱでは卵巣癌の推定生涯リスクが10％以上の4,348人の女性に2007年から2012年までROCAに基づく血清CA125検査（4カ月毎）と経腟超音波検査（1年毎またはROCAスコアが上昇していれば2カ月以内）でスクリーニングが行われた。スクリーニング開始後に検出された卵巣癌または卵管癌13例中5例（38.5％）はⅠ/Ⅱ期であった。1年以内に発生する卵巣癌または卵管癌を検出する感度，陽性的中率，陰性的中率はそれぞれ94.7％，10.8％，100％であった。また卵巣癌または卵管癌Ⅲb—Ⅳ期の割合は，スクリーニング終了後1年以上経過して発見された群〔18例中17例（94.4％）〕よりも最終のスクリーニングから1年以内に発見された群〔19例中7例（36.8％）〕で有意に低かった（P＜0.001）5）。
乳癌または卵巣癌の濃厚な家族歴またはBRCA病的バリアントをもつ女性3,692人を対象とした研究では，ROCAに基づく血清CA125検査（3カ月毎）と経腟超音波検査（1年毎またはROCAスコアが上昇した場合）によるスクリーニングが行われた。スクリーニング開始後に6例の卵巣癌が検出され，このうち3例（50％）がⅠ/Ⅱ期であった。これは過去の報告から算出されたBRCA1病的バリアント保持者の卵巣癌Ⅰ/Ⅱ期の割合（10％）より有意に低かった6）。
GOG—0199はRRSOまたは卵巣癌スクリーニング（3カ月毎のROCAに基づいた血清CA125検査と1年毎またはROCAスコアで異常を認めた場合の経腟超音波検査）を選択した卵巣癌ハイリスク女性の調査を行う前向きコホート研究で，参加者は登録時，6，12，24，60カ月にquality of life（QOL）に関するアンケートに回答した。60カ月のアンケートの回答率は60％であった。アンケート結果を解析した結果，長期間の頻回な卵巣癌スクリーニングは健康関連QOLに悪い影響を与えなかった7）。
一般健常者を対象とした卵巣癌スクリーニングに関するランダム化比較試験では，1年毎の血清CA125検査と経腟超音波検査によるスクリーニングでは卵巣癌の死亡率低下は認められなかった。近年，卵巣癌発生ハイリスク群（BRCA病的バリアント保持者を含む）に対しては卵巣癌のスクリーニングとして3または4カ月毎のROCAに基づいた血清CA125検査と経腟超音波検査（1年毎またはROCAスコアが上昇した場合）が行われた。これにより卵巣癌の早期発見例の割合が増える可能性が示唆されたが，卵巣癌の死亡率が低下するかは不明である。また1年毎のスクリーニングと比較して3または4カ月毎のスクリーニングが有効であるかについても十分なエビデンスはない。しかし，血清CA125検査と経腟超音波検査によるスクリーニングは健康関連QOLに悪い影響を与えないことから医師の判断で考慮してもよい。
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