1背景

乳癌に罹患したBRCA病的バリアント保持者への化学予防（対側乳癌発症予防）としてはタモキシフェン（TAM）の有効性が低いエビデンスレベルでBRCA1ならびにBRCA2に対して示されており，乳癌CQ7で推奨を決定した。一方，今後保険診療で実施されるBRCA遺伝学的検査が増えることによって乳癌未発症病的バリアント保持者が増加することが予測される。また，BRCA1ではホルモン受容体陰性乳癌の発症が多くTAMでは十分に乳癌発症を予防できないことが予測される。現在，国内でも乳癌未発症者のBRCA2病的バリアント保持者に対するTAMの予防効果を検討する試験が実施中であり，海外ではBRCA1病的バリアント保持者を対象としてデノスマブを投与する試験が実施されている。今後はBRCA1とBRCA2に分けた化学予防の開発が必要である。

2解説

❶ 乳癌発症予防効果

乳癌予防を目的として実施された最も大規模の臨床試験はNSABP—P1試験である。35歳以上で乳癌のない症例に対しTAMの内服を5年間行うことにより発症を予防できるかをプラセボ対象ランダム化比較試験で検討している。乳癌を発症した288例のうちBRCA1病的バリアントを認めた症例は8例であり〔TAM：placebo＝5：3，RR：1.67（95％CI：0.32—10.70）〕，BRCA2病的バリアントを認めた症例は11例〔TAM：placebo＝3：8，RR：0.38（95％CI：0.06—1.56）〕であった。未発症のBRCA2病的バリアント保持者に対してはTAM内服による62％の乳癌発症リスク低減効果が認められた1）。一方で，BRCA1病的バリアント保持者ではTAMによる乳癌発症低減効果は認められなかった。エビデンスレベルの高い研究はなく，未発症病的バリアント保持者に対して一律に化学予防を積極的に推奨する根拠はない。

❷ 生存期間

生存期間について検討された試験はない。

❸ 副作用

NSABP—P1試験では子宮内膜癌はTAMによるリスク増加を認めた〔RR：3.28（95％CI：1.82—6.03）〕。骨折32％減少〔RR：0.68（95％CI：0.51—0.92）〕，脳梗塞〔RR：1.42（95％CI：0.97—2.08）〕，DVT〔RR：1.44（95％CI：0.91—2.30）〕，白内障〔RR：1.21（95％CI：1.10—1.34）〕，虚血性心疾患〔RR：0.91（95％CI：0.54—1.52）〕，肺塞栓症〔RR：2.15（95％CI：1.08—4.51）〕の発症率は既報と同等であった2）。

❹ 患者のQOL

患者のQOLに関して検討された試験はない。

❺ 費用対効果

費用対効果に関して検討された試験はない。

3キーワード

BRCA，Tamoxifen，chemoprevention，cost，patient preference

4参考文献

• 1） King MC, Wieand S, Hale K, et al；National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project. Tamoxifen and breast cancer incidence among women with inherited mutations in BRCA1 and BRCA2：National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Projec（t NSABP—P1）Breast Cancer Prevention Trial. JAMA. 2001；286（18）：2251—6.［PMID：11710890］
• 2） Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Tamoxifen for the prevention of breast cancer：current status of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P—1 study. J Natl Cancer Inst. 2005；97（22）：1652—62.［PMID：16288118］